深化灸法機理研究 促進灸法產業(yè)

—— 訪上海中醫(yī)藥大學首席教授、上海市針灸經絡研究所所長吳煥淦教授

吳煥淦，教授、研究員，兩項國家“973 計劃”灸法項目首席科學家，博士生導師，享受國務院政府特殊津貼專家，衛(wèi)生部有突出貢獻中青年專家，上海市名中醫(yī)， 上海中醫(yī)藥大學首席教授。上海市針灸經絡研究所所長， 國家重點（培育）學科針灸推拿學學科帶頭人，國家中醫(yī)藥管理局針灸免疫效應重點研究室主任、針灸免疫三級實驗室主任。上海市一流學科中醫(yī)學學術帶頭人、上海市領軍人才、上海市針灸推拿學學科帶頭人，上海市中醫(yī)特色?？漆樉臐冃越Y腸炎?？茖W術帶頭人，中國人民政治協(xié)商會議上海市委員會委員。兼任中國針灸學會副會長、中國針灸學會學科與學術工作委員會副主任委員，上海市針灸學會會長。

吳教授主要研究方向為針灸作用的基本原理與應用規(guī)律研究。首次提出“腸腑病癥，從脾(胃)論灸”，是提高艾灸治療腸腑病癥療效的關鍵。創(chuàng)立了“艾灸溫養(yǎng)脾胃，調和腸腑氣血” 治療腸腑病癥的的學術觀點，形成艾灸溫養(yǎng)脾胃理論與治法。提出了“人體對艾灸的溫熱刺激及其生成物的反應是灸效的科學基礎；灸材、灸法、灸位、灸量及機體反應性是影響灸效的關鍵因素，合理運用是提高療效的關鍵”及“艾灸的溫熱刺激能產生溫通溫補效應”的學術觀點，總結并闡釋了艾灸溫通溫補效應規(guī)律及其科學內涵。

吳教授作為首席科學家先后承擔 973 計劃項目“灸法作用的基本原理與應用規(guī)律研究”(NO.2009CB522900) 和“基于臨床的灸法作用機理研究”（NO.2015CB554500）。共發(fā)表學術論文 250 余篇，其中發(fā)表在 Pain、Scientific Reports、Journal of Crohn’s and Colitis、Neural Regeneration Research 等 SCI 收錄論文 64 篇；主編《中國灸法學現(xiàn)代研究》、《古今醫(yī)家論灸法》等專著 10 部，主編衛(wèi)生部“十三五”規(guī)劃教材《刺法灸法學》等；培養(yǎng)出站博士后 5 名，培養(yǎng)畢業(yè)博士 30 名，碩士 34 名。2013 年獲國家科技進步二等獎 1 項，2012 年國家教育部科技進步一等獎 1 項、上海市科技進步一等獎 1 項；2012 年被評為“第五屆全國優(yōu)秀科技工作者”，2015 年獲得上海市第十五屆銀蛇獎特別榮譽獎。

記者：吳教授，您好！針刺鎮(zhèn)痛臨床應用越來越廣泛，研究已經非常深入，但對艾灸鎮(zhèn)痛的認識還顯不足。作為兩項國家“973 計劃”灸法項目首席科學家，您和團隊在灸法鎮(zhèn)痛領域進行了大量工作，您認為艾灸鎮(zhèn)痛的療效如何？

吳煥淦教授：針刺具有鎮(zhèn)痛和抗炎效應已得到學術界的公認，極大地促進了針刺在臨床的應用和推廣。院士就針刺鎮(zhèn)痛的發(fā)展歸納為：初期探索、臨床推廣、原理探討、重點研究、理論總結、回歸現(xiàn)實；針刺鎮(zhèn)痛研究既促進了針刺療法在全世界的應用，同時， 也推進了針灸療法本身和神經科學的發(fā)展。針刺與艾灸密不可分，而且灸法作為中醫(yī)針灸的重要組成部分，獨具特色。《靈樞·官能》云“針所不為，灸之所宜”，明代醫(yī)家

李梴在其著作《醫(yī)學入門》中更為明確地提出“凡病藥之不及，針之不到，必須灸之”，表明艾灸療法有其獨特的治療特色與功效。艾灸治療痛癥自古有之，范圍也逐步擴展到了內、外、婦、兒、皮膚等各科。在治療痛癥方面，艾灸療法頗具特色，對頸、肩、腰、腿痛等肢體疼痛療效顯著；對慢性萎縮性胃炎、腸易激綜合征、克羅恩病等疾病的內臟痛也具有獨特的優(yōu)勢。艾灸療法具有溫通經絡、消瘀散結、扶陽固脫、調和氣血等作用；對機體急、慢性氣血“不通”、“不榮”具有良好的溫通、溫補效應，在既發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應的同時，又可調節(jié)機體免疫功能。

從“灸法作用的基本原理與應用規(guī)律研究”到“基于臨床的灸法作用機理研究”兩項灸法 973 計劃項目，我們始終都致力于灸法的臨床應用與研究，在鎮(zhèn)痛領域致力于拓寬艾灸鎮(zhèn)痛的應用范圍，揭示艾灸鎮(zhèn)痛的效應機制， 推進艾灸鎮(zhèn)痛臨床應用的國際化進程。下一步尚需深入開展灸法鎮(zhèn)痛的大樣本、多中心的臨床隨機對照試驗，研究艾灸鎮(zhèn)痛量-效關系，探索影響艾灸鎮(zhèn)痛效應的關鍵因素；同時，建立艾灸治療痛癥的評價體系，推進灸療的標準化建設，建立艾灸治療各類痛癥的資料庫。

記者：艾灸具有良好的鎮(zhèn)痛作用，基于你們團隊的研究工作，您認為艾灸鎮(zhèn)痛的作用機制是什么？

吳煥淦教授：研究發(fā)現(xiàn)，艾灸的鎮(zhèn)痛效應可以發(fā)揮在痛覺信號的發(fā)生、傳遞以及整合各個環(huán)節(jié)，并發(fā)現(xiàn)艾灸可以調節(jié)痛覺調制相關分子，實現(xiàn)對各級中樞敏化態(tài)的調節(jié)。體表的灸熱刺激與結直腸的傷害性傳入信號在脊髓水平的背角會聚，抑制內臟傷害性反應； 從中樞響應的角度發(fā)現(xiàn)艾灸鎮(zhèn)痛效應是伴隨著神經通路信號整合及神經可塑性變化而發(fā)揮的；在艾灸起效機制研究中，發(fā)現(xiàn)穴區(qū)嘌呤受體（P2X）、瞬時感受器電位通道等分子的作用與艾灸鎮(zhèn)痛效應關系密切。艾灸鎮(zhèn)痛效應發(fā)揮的另一種重要途徑是通過對免疫系統(tǒng)的調節(jié)而發(fā)揮效應，通過對機體整體和局部免疫水平的調節(jié)，同樣能夠抑制外周和中樞敏化而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應，這種效應涉及“神經-內分泌- 免疫”網絡，通過調節(jié)膽堿能抗炎通路、HPA 軸等發(fā)揮作用。艾灸的這些鎮(zhèn)痛效應途徑在炎性痛、內臟痛動物實

驗中都已證實；在臨床研究中，我們還利用功能性磁共振成像（fMRI）技術，觀察艾灸刺激信息的大腦中樞響應特征，發(fā)現(xiàn)艾灸和電針均能夠調控緩解期 CD 患者靜息狀態(tài)下異常的腦功能活動，兩者有其作用的“共同響應腦區(qū)”和“差異響應腦區(qū)”。在立足于熱效應研究艾灸鎮(zhèn)痛機制的同時，也開展了光和煙效應的研究，例如深入探索紅外激光最佳照射劑量，并從中樞、外周揭示其治療炎性疼痛的效應機制；揭示艾灸光譜、量效與波段的關系，擬證實艾灸紅外光譜在艾灸-穴位能量傳遞中起重要作用等。

記者：艾灸能夠調節(jié)機體的免疫功能，在抗炎免疫領域取得了諸多進展。吳教授，您能介紹一下目前您們的最新相關進展嗎？

吳煥淦教授：目前我們團隊艾灸抗炎免疫研究有以下兩個方面：

開展了針灸穴位激發(fā)機體內源性物質發(fā)揮抗炎免疫作用的研究：圍繞艾灸激活穴位局部的溫度分子感受器，運用多學科技術，結合基因敲除及局部穴區(qū)阻斷技術，從穴區(qū)、脊髓、中樞、腦和靶器官的不同層次，圍繞炎癥性腸病、橋本甲狀腺炎等免疫性疾病，深入揭示灸法激發(fā)機體內源性物質發(fā)揮抗炎免疫的作用機制。目前研究發(fā)現(xiàn)，艾灸抗炎效應涉及“神經-內分泌-免疫”網絡的調節(jié)，例如艾灸能減輕炎癥性腸?。↖BD）腸道炎癥；能夠調節(jié) IBD 腸道促炎性因子和抗炎性因子的平衡，糾正結腸黏膜病變以達治療之目的。同時，艾灸結合藥物治療橋本甲狀腺炎（HT） 不僅取得了較好的臨床療效，同時發(fā)揮了其抗炎免疫調節(jié)的優(yōu)勢。研究顯示，艾灸聯(lián)合左旋甲狀腺素鈉對橋本甲狀腺炎患者的癥狀體征、生活質量、甲狀腺功能及生化指標改善等方面，療效顯著優(yōu)于單純用藥，且在起效時間上也有著很大的優(yōu)勢。機理研究證實，艾灸能有效糾正實驗性自身免疫性甲狀腺炎（EAT）大鼠甲狀腺組織病變， 改善 EAT 大鼠的甲狀腺功能，降低甲狀腺自身抗體水平，這一抗炎免疫效應與降低炎性細胞因子 IL-17 和 IL-23 水平有關，即通過調節(jié)機體炎性細胞因子水平發(fā)揮抗炎免疫作用。此外，艾灸對 HT 患者免疫功能密切相關的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）及 cAMP 與環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)比值（cAMP/ cGMP）、抗體依賴細胞（K 細胞）、循環(huán)免疫復合物（CIC）、淋巴細胞比例具有調節(jié)作用，能在一定程度糾正 HT 患者自身免疫功能紊亂狀態(tài)。

針刺與艾灸對IBD 的表觀遺傳修飾影響的免疫調節(jié)機制：基于潰瘍性結腸炎，從表觀遺傳修飾的角度，采用高通量測序（miRNA-seq、RNA-seq、ChIP-seq）的技術，結合生物信息學分析，觀察針灸對 IBD 表觀遺傳修飾的影響，發(fā)現(xiàn)①針灸能影響 CD 患者的結腸組織的 miRNA 表達譜，逆轉 CD 患者結腸組織 miR-16-1 和 miR-142-3p 的表達，后續(xù)將聚焦 miRNA 對自噬的調節(jié)作用機制開展研究；②電針和隔藥灸均能影響 DSS 誘導的 UC 大鼠結腸組織 miRNA 表達譜和轉錄組學的免疫相關基因表達譜，miRNA 表達譜中miR-184 在 DSS 誘導的 UC 結腸組織表達降低，而隔藥灸能逆轉其表達水平，或可抑制 UC 大鼠促炎因子的轉錄；③隔藥灸能促進 DSS 誘導的 UC 大鼠結腸組織全基因組范圍組蛋白 H3K4 二甲基化于抑炎因子啟動子區(qū)域的富集。隔藥灸對 UC 大鼠的保護效應可能是通過影響了表觀遺傳修飾的狀態(tài)，繼而影響相關免疫因子的轉錄達到調節(jié)抗炎免疫的作用。

記者：吳教授，雖然目前“針刺”臨床應用較“灸法”廣泛，但在臨床上兩種療法治療疾病可以相互補充，您在臨床應用中如何理解“針所不為，灸之所宜”呢？ 

吳煥淦教授：艾灸與針刺具有不同的刺激特征。艾灸是熱、光、煙的綜合刺激， 而針刺是一種生物力學（針刺過程中產生的觸覺、壓力與位移等）引起的創(chuàng)傷性物理刺激。MRI、ERP 等現(xiàn)代影像學技術，為探索和比較針、灸刺激信息的大腦中樞會聚與整合機制提供了技術和手段。我們在臨床中比較和分析了艾灸與針刺兩種不同療法治療克羅恩病患者的腦神經響應特征的“共性”和“個性”，結果顯示，增強皮層和皮層下腦區(qū)間的偶聯(lián)是針刺療法和艾灸療法兩者作用的“共性”，對默認模式網絡為主的全腦調節(jié)是艾灸療法作用的“個性”，對穩(wěn)態(tài)傳入網絡為主的全腦調節(jié)是針刺療法作用的“個性”，上述研究結果對 “針所不為，灸之所宜”的臨床應用具有一定的指導價值，也為闡釋“針所不為，灸之所宜”的科學內涵提供了臨床證據(jù)。

記者：吳教授，艾條灸法被廣泛運用于臨床各類疾病，您在 973 計劃灸法項目中重點研究了艾條灸。對于艾條灸，我們了解的不多，可否介紹一下艾條灸的起源和應用？

吳煥淦教授：艾條灸包括懸起灸和實按灸。最早的艾條灸可以追溯到唐代孫思邈所著《備急千金要方》，但是當時孫思邈只是認為這是一種熏蒸的方式。古代艾炷灸是主要的艾灸方法。其中，艾炷直接灸的方法， 由于施灸時直接在患者體表穴位燃燒艾炷，致局部灼痛、化膿和疤痕， 限制了直接灸在臨床的應用與推廣。到了明清時期，出現(xiàn)了隔布施灸的方法，稱之為實按灸，將艾絨和其他一些藥材混合卷成長條形在穴位處施灸，灸條類似于目前臨床應用的艾條灸的灸條。后來到了建國初，北京的朱璉教授提出單純將艾絨卷成卷筒狀進行熏灸，提出了“艾條灸”這一名稱。同時，她一并提出了溫和灸和雀啄灸的施灸方法，后來學術界再出現(xiàn)了回旋灸，統(tǒng)稱為懸起灸，屬于艾條灸法的一種。

艾是艾條灸的主要施灸材料，以湖北蘄春縣所產的“蘄艾”為佳，2011 年，“蘄艾”榮獲“國家地理標志保護產品”，正式確立蘄艾為道地藥材。研究發(fā)現(xiàn)，蘄艾在燃燒釋放的熱量，以及艾煙中具有抗菌、平喘、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用的檜腦、桉油精、樟腦、石竹烯氧化物的含量方面，優(yōu)于其它產地的艾。因此，在研究中我們選用了“蘄艾”作為灸材，重點研究懸起灸的臨床療效與影響因素。在證實懸起灸臨床有效的基礎上，從施灸溫度、單次施灸時間、施灸間隔時間、施灸療程上來探索分析影響懸起灸灸效的關鍵因素，形成腸易激綜合征、腰椎間盤突出癥、膝骨性關節(jié)炎等多種病癥的灸療適宜方案。在應用懸起灸的臨床實踐中，我們國家“973 計劃”項目團隊陳日新教授創(chuàng)立了熱敏灸技術，發(fā)現(xiàn)了穴位敏化現(xiàn)象，提出了“腧穴熱敏”新概念，揭示了辨敏施灸“灸位” 與“灸量”新規(guī)律。

記者：吳教授，前面你所提到了有一種艾條灸法，稱之為雀啄灸，這個方法為何如此命名？有什么樣的臨

 床適應癥？

    吳煥淦教授：雀啄灸，將艾條的一端點燃，對準施灸部位一上一下地擺動，如麻雀啄食一樣，故稱雀啄灸。這是一種形象比喻的命名方法。雀啄灸的概念出現(xiàn)早于艾條灸，自 1954 年朱璉提出了艾條灸之后，將已有的雀啄灸方法，納入到了艾條灸的范疇，把它定性為一種艾條灸的補瀉方式，與溫和灸相對應。根據(jù)我們對于文獻的研究認為，雀啄灸和民國時期的一種雀啄術的針刺方式聯(lián)系較為緊密，因為兩者的操作方式是類似的。同時我們還認為雀啄灸的出現(xiàn)和實按灸的太乙神針和雷火神針、溫灸器等都存在較為緊密的聯(lián)系。早期雀啄灸的適應癥， 朱璉個人并不認為有何特異性的適應癥。但是同時期的其他醫(yī)家，對雀啄灸的臨床適應癥主要有兩種觀點：1、小兒疾病和暈厥急救，起回陽固脫的作用；2、關節(jié)疼、腹痛、腹瀉、胎位不正等。

   記者：吳教授，目前國家大力提倡科技成果轉化，請問您的團隊在此方面進行了哪些工作？

   吳煥淦教授：基于基礎研究的成果，在艾灸儀器的研制方面課題組進行了科技成果的轉化，目前已經研制成功并投入應用的儀器主要有激光灸療儀、生物信息反饋灸療儀。激光灸療儀是我們 973 計劃“基于臨床的灸法作用機理研究” 項目中沈雪勇教授的研發(fā)成果。該儀器是一款基于傳統(tǒng)艾灸紅外光譜的激光灸療儀，是仿制傳統(tǒng)艾灸的新型現(xiàn)代醫(yī)療設備。其激光光源采用波長為 10.6μm 的 CO2 激光， 這一波長為傳統(tǒng)艾灸及人體穴位紅外光譜特征波長，在模擬傳統(tǒng)艾灸紅外輻射的同時，避免了艾灸的煙霧刺激?；A研究顯示，傳統(tǒng)艾灸與人體穴位紅外光譜十分相似，其特征輻射峰波長在 10μm 左右。應用該儀器進行的臨床研究顯示，該激光灸療儀對膝關節(jié)骨關節(jié)炎、癌性疲勞等有明顯臨床療效。作為一種模擬艾灸的新型弱激光療法，通過特定波長激光模擬傳統(tǒng)艾灸的作用，療效確定，治療強度定量可控，在實現(xiàn)無煙化的同時，其安全性也更高。此外，該儀器還克服了艾灸需要專業(yè)人員長時間操作的缺點，既可在針灸臨床治療機構中應用，也可在中醫(yī)保健養(yǎng)生機構中作為一種保健養(yǎng)生手段。其關鍵技術已于 2010 年獲國家發(fā)明專利授權（ZL200910056991.4），其產品“SX10-C1 激光灸療儀”已于 2016 年 11 月 10 日獲中華人民共和國醫(yī)療器械注冊（注冊證編號：滬械注準20162210783）。

    生物信息反饋灸療儀，是根據(jù)雀啄灸的原理進行設計的。雀啄灸療法將艾條點燃后產生的近紅外和溫熱效應，通過一近一遠交替的“雀啄”方式施灸相應穴位，傳統(tǒng)雀啄灸療法由于治療過程需要每個治療部位進行持續(xù)的全程人工操作，難以廣泛應用；還由于受艾條總能量的限制，要達到充足灸量存在困難，不容易調節(jié)灸療的治療劑量以達到最大療效。因此難以在臨床大量應用，需要發(fā)展提高。結合傳統(tǒng)醫(yī)學雀啄灸的理論，   杭州大力神醫(yī)療器械有限公司生產了生物信息反饋灸療儀（大力神雀啄灸），一方面使紅外能量能更好地穿透皮膚到達治療部位，另一方面有利于治療部位皮膚的散熱，避免灼傷。生物信息反饋灸療儀，通過自動傳感器分析受試者指尖動脈搏動節(jié)律模仿了雀啄灸的原理，自動調制紅外線發(fā)生裝置的刺激頻率，使儀器發(fā)出與微循環(huán)波動節(jié)律一致的脈動紅外線，以實現(xiàn)同步脈動照射方式。與連續(xù)照射相比，同步脈動照射方式在能量利用方面更有優(yōu)勢。

     此外，團隊陳日新教授的熱敏灸科技成果已成為聯(lián)合國開發(fā)計劃署重點推廣的國際合作項目，并開辦了全球首家熱敏灸醫(yī)院。熱敏灸技術已經在全國 27 個省、市、自治區(qū)、直轄市 28 家三甲醫(yī)院、109 家二級以上醫(yī)院內推廣應用。

    記者：吳教授，請問目前您正在承擔的灸法 973 計劃項目“基于臨床的灸法作用機理研究”的預期目標是什么？對于臨床應用和生產實踐有什么指導意義？

    吳煥淦教授：國家 973 計劃“基于臨床的灸法作用機理研究”項目的預期目標主要包括：在上一個灸法 973 計劃項目研究成果的基礎上，進一步深入揭示灸法內源性調節(jié)機制；證實得氣（灸感）、灸溫、灸材是影響灸效的關鍵因素并揭示其生物學機制；揭示灸法、針刺效應機制的異同，豐富創(chuàng)新中醫(yī)灸法理論，提高灸法臨床應用和研究水平。

“基于臨床的灸法作用機理研究”項目更重視理論和實踐的轉化，基礎與臨床的交融，有助于深入闡明艾灸內源性黏膜保護、修復機制；明確艾灸內源性痛覺調制效應和中樞整合機制；明確溫和灸熱、光、煙與灸效的關系，揭示艾灸熱、光、煙效應的生物學基礎；闡明得氣、灸溫、灸材是影響灸效的生物學基礎，基本闡明艾灸、針刺啟動的作用途徑和中樞調控的異同。在闡明原理的基礎上，有助于進一步提高灸法臨床療效，完善和發(fā)展中醫(yī)灸法理論，推動灸法新一輪的創(chuàng)新與發(fā)展，促進灸法的國際推廣和應用。

摘自《世界中醫(yī)藥雜志》